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药素网:庆大霉素的研究概述

时间:2017-09-07  中国财经报道  

  药素网资料显示,抗生素在许多疾病的治疗中占有举足轻重的地位。在众多抗生素中,以庆大霉素为代表的氨基糖苷类抗生素由于其抗菌谱广、抗菌活性强而被广泛用于临床。庆大霉素是由绛红小单孢菌、棘孢小单孢菌等发酵产生的一种杀菌力较强的广谱抗菌素,目前被广泛用于临床,因此,庆大霉素的相关研究一直是国内外众多学者研究的热点。

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  庆大霉素是由绛红小单孢菌、棘孢小单孢菌等发酵产生的氨基糖苷类抗生素,是由22脱氧链霉胺、绛红糖胺、加拉糖胺组成的多组分混合物,并以C族复合物为主。庆大霉素呈碱性、易溶于水、性状稳定,与硫酸结合成临床上使用的硫酸庆大霉素。它的抗菌谱较广,对绿脓杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚变形杆菌、某些奈瑟菌、某些无色素雷杆菌和志贺菌等革兰氏阴性菌有抗菌作用,而且对革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌也有很强的抗菌作用;其抗菌作用机理是直接与30S核糖体亚单位16rRNA的解码区的A部位结合,从而导致菌体死亡。但是,随着庆大霉素的广泛使用,一些细菌逐渐对其产生了耐药性。

  庆大霉素的抗菌谱广,抗菌活性强,价格低廉。临床主要用于革兰氏阴性菌和耐药金葡菌所致的严重感染的治疗。临床试验表明,肌肉(静脉)注射后吸收迅速、完全,故被广泛应用各种感染。口服给药在体内难以吸收,但在肠道中可保持较高浓度,可被用于治疗胃肠道和呼吸道感染。另外,研究表明氨基糖苷类抗生素可与HIV中的RNA的RRE(逆转录病毒蛋白应答因子)结构域结合,使HIV的RRE2Rev(逆转录病毒蛋白)相互作用产生抑制,从而具有阻遏HIV复制的活性;Litovchick等合成了R3G(庆大霉素C的三精氨酸衍生物),并测定了其对EIAV(马传染性贫血病毒)的抗病毒活性,结果表明,该化合物对EIAV具有较好的抑制效果;由于EIAV与HIV的转录活化机制具有同源性,因此可推断,R3G也应对HIV具有抑制作用。

  随着临床广泛使用,庆大霉素的不良反应也日益引起人们的广泛关注,其中耳毒性和肾毒性是庆大霉素引起的最主要的不良反应。不过,目前对其耳、肾毒性的防治研究已取得了重大进展,研究发现,神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子等均对庆大霉素引起的耳毒性和肾毒性有一定的防治作用,这些研究为在细胞因子和基因表达水平上探索如何防治氨基糖苷类抗生素的耳、肾毒性的研究提供了新的思路。随着分子生物学、细胞生物学、基因工程、临床医学及相关学科的不断发展,将会更深入地揭示庆大霉素的作用机制;并且随着低毒性的庆大霉素衍生物、高效的预防药物的研制开发,以及先进的药物浓度监测技术的发展,相信庆大霉素及修生物的临床应用将仍有重要的地位。

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